Glias rolle i neurologisk sygdom

Siden troen på, at glialceller kun eksisterer for at give strukturel støtte til neuroner, Flere og flere er det opdaget, at disse mikroskopiske elementer er meget involveret i den korrekte funktion af nervesystemet. Blandt de sædvanlige funktioner, der udføres af glia finder vi forsvaret mod skader og angribere, neurons ernæring eller forbedring af den elektriske impuls, hvilket betyder, at de er meget mere end en simpel støtte til udviklingen af ​​sådanne neuroner og som tænkt i fortiden.

Fra det voksende studie på glia ser vi også at se, hvordan disse celler (som repræsenterer de fleste af hjernens komponenter) er involveret i neurologiske sygdomme og lidelser, noget der indtil nu kun blev gjort i undersøgelsen af ​​forskellige typer neuroner.

Det er vigtigt at forstå, i hvilken grad neuroglia intervenerer i disse processer, da dette kan være en af ​​vejen til fremkomsten af ​​helbredelse i fremtiden.

Hurtig anmeldelse: Hvad er glia?

I det centrale nervesystem (CNS) finder vi tre hovedklasser af glialceller: oligodendrocytterne, der er ansvarlige for at placere myelinskeden til neuronerne; microglia, hvis funktion er beskyttelsen af ​​hjernen; og astrocyterne, som præsenterer en lang række funktioner for at hjælpe neuroner.

I modsætning til SNC, i det perifere nervesystem (SNP) findes kun en hovedtype neuroglia, Sch-cellerWann, som er opdelt i tre. Hovedsagelig er de ansvarlige for at generere myelinlaget i axoner af neuroner.

• For at vide mere om dette emne kan du konsultere denne artikel: "Glialceller: meget mere end neuronens lim"

Sygdomme og lidelser forbundet med glia

I dag, Der er stigende tegn på, at neuroglia spiller en rolle i sygdomme, der påvirker CNS, både for godt og for dårligt. Her præsenterer jeg en lille liste over dem, der dækker forskellige typer af sygdomme, hvor jeg kommenterer implikationen (som i dag er kendt) af glialcellerne i dem. Det er sandsynligt, at mange flere detaljer vil blive opdaget i fremtiden.

1. Temporær og permanent lammelse

En lammelse lider, når forbindelsen mellem en neuron efterfulgt af neuroner er tabt, fordi hans "kommunikationsrute" er blevet brudt. I princippet kan glia frigive stoffer, der er kendt som neurotrofer, der fremmer neuronal vækst. Som det sker i SNP, giver dette mulighed for at genoprette mobilitet over tid. Men det er ikke tilfældet i CNS, der lider permanent lammelse.

At demonstrere, at glia er involveret i ikke-opsving, da det er det eneste, der differentierer denne neurologiske ændring, når den forekommer i SNP eller i CNS, gennemførte Albert J. Aguayo i 1980'erne et eksperiment, hvor rotter med beskadiget rygmarv (dvs. med lammelse), de modtog en transplantation af sciatic nervevæv mod det berørte område. Resultatet er, at rotterne i to måneder vendte tilbage til at flytte med total naturlighed.

I efterfølgende undersøgelser har det vist sig, at der er en sum af faktorer, der ikke tillader totalforbedring af forbindelsen. En af dem er selve myelinen, som de producerer oligodendrocytterne, som, når de danner kappen, forhindrer neurons vækst. Formålet med denne proces er ukendt i øjeblikket. En anden faktor er overskuddet af skader, der genereres af microglia, da de stoffer, der frigives til at forsvare systemet, også er skadelige for neuroner.

2. Creutzfeldt-Jakob sygdom

Denne neurodegenerative sygdom skyldes infektion af et prion, hvilket er et unormalt protein, der har opnået autonomi. Et andet navn, der modtager, er spongiform encephalopati, da hjernen hos de berørte er ender med huller, giver følelsen af ​​en svamp. En af dens varianter forårsagede en sundhedsalarm i 90'erne, kendt som galskygsygdom.

Transmitteret, hvis det indtages, har prion evnen til at krydse den selektive blodhjernebarriere og lodge i hjernen. I CNS inficerer det neuroner såvel som astrocytter og microglia, replikerer og dræber celler og skaber flere og flere prioner.

Jeg har ikke glemt oligodendrocytterne, og det lader til det Denne type glia modstår infektion med prioner, men modstår ikke oxidativ skade der fremstår som en del af kampen, som microglia udfører i et forsøg på at forsvare neuronerne. I 2005 blev det rapporteret, at proteinet i normal tilstand, der genererer prion, findes i myelin i CNS, selv om det ikke er kendt, hvilken funktion den har i det.

3. Amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

ALS er en degenerativ sygdom, der påvirker motorneuroner, det lader efterhånden funktionalitet tabe mobilitet, indtil de når lammelse.

Årsagen er en mutation i genet, som koder for enzymet Superoxid Dismutase 1 (SOD1), som har en grundlæggende funktion for cellers overlevelse, hvilket er fjernelsen af ​​frie radikaler fra ilt. Faren for radikaler er, at de ubalancerer ladningen i cytoplasma, hvilket i sidste ende fører til cellulære funktionsfejl og død.

I et eksperiment med mus med en muteret variant af SOD1 genet blev det set, hvordan de udviklede ALS sygdom. Hvis mutationen i motorneuronerne blev forhindret, forblev musene sunde. Overraskelsen dukkede op med kontrolgruppen, hvor kun motoneuronerne viste mutationen. Teorien indikerer, at motoneuronerne i disse mus ville dø og generere sygdommen. Men det skete ikke, og til alles overraskelse var musene tilsyneladende sunde. Konklusionen er det cellerne i nærheden af ​​motorneuronerne (glia) havde en vis mekanisme forbundet med SOD1 der forhindrer neurodegeneration.

Specielt var neurons livreddere astrocyterne. Hvis sunde motoneuroner vokset i plak er forbundet med astrocytter mangelfuld i SOD1, er de døende. Konklusionen er, at de muterede astrocytter frigiver en slags giftigt stof til motorneuroner, og forklarer, hvorfor kun disse typer neuroner dør i sygdommens udvikling. Selvfølgelig forbliver det giftige middel stadig et mysterium og genstand for undersøgelse.

4. Kroniske smerter

Kronisk smerte er en lidelse i hvilken permanent smertecellerne holdes aktive, uden nogen skade, der forårsager deres stimulering. Kroniske smerter udvikler sig, når der er sket en ændring i CNS smerte kredsløb efter en skade eller sygdom.

Linda Watkins, en smerteforsker ved University of Colorado, mistanke om, at microglia kan være involveret i kronisk smerte ved at kunne frigive cytokiner, et stof, der udskilles i en inflammatorisk reaktion og aktiverer smerte.

For at kontrollere om han havde ret, udførte han en test på rotter med kroniske smerter forårsaget af rygsygdomme. Disse blev administreret minocyclin, som målretter microglia, forhindrer dets aktivering og som følge heraf frigiver ikke cytokiner.. Resultatet var øjeblikkeligt, og rotterne holdt op med at lide smerter.

Den samme studiegruppe fandt den mekanisme, hvormed microglia genkender, når et område er beskadiget. Beskadigede neuroner frigiver et stof kendt som fractalkin, at microglia genkender og forsvarer udskillende cytokiner. Problemet med kronisk smerte er, at microglia ikke af en eller anden grund holder op med at frigive cytokiner, der konstant stimulerer produktionen af ​​smertefølelsen, selvom der ikke er mere skade.

5. Alzheimers

Alzheimers er en sygdom der ødelægger neuroner og deres kommunikation, der genererer et tab af hukommelse. Et tegn på denne sygdom på hjernens anatomi er udseende af senile plaques i forskellige områder af hjernen. Disse plaques er et aggregat af et protein kaldet beta-amyloid, hvilket er giftigt for neuroner.

Hvem genererer denne giftige akkumulering er astrocytterne. Denne type glia har evnen til at generere beta-amyloidpeptidet, da det kan behandle dets forløber, Amyloid Precursor Protein (PPA). Årsagen til dette hændelse er endnu ikke klart.

Et andet mærke er det omkring pladerne en stor mængde mikroglia observeres, som i et forsøg på at forsvare vævet grupperes at bekæmpe ophobning af beta-amyloid og frigive giftige stoffer (såsom cytokiner, kemokiner eller reaktivt oxygen), som i stedet for at hjælpe fremme neurons død, da det er giftigt for dem. Derudover har de ingen virkning på senil plaque.