MAOI'er (monoaminoxidasehæmmere) effekter og typer

Selvom øjeblikket fleste psykiatere ordinere selektive inhibitorer af serotoningenoptagelse (SSRI), noradrenalin (SNRI) eller begge neurotransmittere (IRSN) til behandling depressive symptomer i atypiske tilfælde bruges stadig ofte den ældste type antidepressiv: MAOI'er.

I denne artikel vil vi beskrive de vigtigste virkninger af monoaminoxidase enzymhæmmere og de tre typer, der findes, afhængig af underklasse af dette enzym inhiberes af aktiviteten af ​​lægemidlet: den irreversible og ikke-selektive MAO-inhibitorer MAO A og MAO B-hæmmere.

• Relateret artikel: "Typer af antidepressiva: egenskaber og virkninger"

Hvad er MAOI'er? Virkninger af disse stoffer

Selektive inhibitorer af enzymet monoaminoxidase, der almindeligvis er kendt af akronymet "IMAO", er den første klasse af stoffer, der blev brugt til behandling af depression. Den oprindelige MAOI, iproniazide, blev udviklet i 1950'erne som et stof til tuberkulose og tiltrak opmærksomhed på grund af dets positive virkning på humør.

MAOI'erne udøver a agonist virkning i monoaminerge neurotransmittere, hvoraf de vigtigste er dopamin, adrenalin, noradrenalin og serotonin. Det samme sker med resten af ​​antidepressiva, blandt hvilke er de tricykliske, de selektive serotonin genoptagelseshæmmere og fjerde generationens antidepressiva..

Enzymet monoaminooxidase er placeret i terminoknapperne på axonerne af de monoaminerge neuroner. Dens funktion er at eliminere neurotransmittere af denne type for at forhindre dem i at akkumulere i overskud. MAOI'er reducerer aktiviteten af ​​dette enzym og følgelig øger niveauet af monoaminer.

Der er to typer MAO-enzym: A og B. Mens de tidligere omhandler metabolismen af ​​serotonin og noradrenalin, meget relevant i depressive symptomer, er MAO B forbundet med fjernelsen af ​​dopamin, som er forbundet mere med andre lidelser, såsom Parkinsons sygdom.

I øjeblikket disse stoffer De bruges især til at behandle atypisk depression, præget af det positive følelsesmæssige svar på behagelige hændelser, vægtøgning, hypersomni og følsomhed over for social afvisning. Nogle af dem gælder også i tilfælde af panikforstyrrelse, social fobi, hjerneinfarkt eller demens.

Typer af MAOI'er

Dernæst vil vi beskrive hovedkarakteristika for de tre typer af stoffer af klassen monoaminoxidasehæmmere. Denne opdeling er relateret til to faktorer: intensiteten af ​​virkningen (forbigående hæmning eller ødelæggelse af enzymet MAO) og selektivitet for de to undertyper af MAO (A og B).

1. Irreversible og ikke-selektive hæmmere

Oprindeligt MAOI'erne fuldstændig ødelagt monoaminoxidaseenzymet, forhindring af dets aktivitet, indtil den blev syntetiseret igen (som finder sted ca. to uger efter starten af ​​den farmakologiske behandling). Det er derfor, de blev beskrevet som "irreversible".

Derudover målrettede de første MAO'er både monoaminoxidasen A og B, således at de øgede niveauerne af alle monoaminerne på en usynlig måde. Kvalifikatoren "ikke-selektiv" er afledt af denne karakteristik.

Både enzymet MAO A og B er også ansvarlige for at fjerne overskydende tyramin, monoaminen, hvis akkumulering forklarer de mest karakteristiske bivirkninger af MAOI'er: hypertensive kriser eller "osteffekt", som kan forårsage hjerteanfald eller hjerneblødninger efter forbrug af mad med tyramin som ost, kaffe eller chokolade.

I betragtning af at både irreversible og ikke-selektive inhibitorer hæmmer begge enzymer, var stigningen i tyraminniveauer forbundet med deres forbrug ekstrem. En sådan risiko forårsagede en stærk forstyrrelse i livet hos dem, der tog MAOI'er i denne klasse, og ansporet udviklingen af ​​andre typer MAOI'er med mere specifikke virkninger.

Blandt stofferne i denne kategori, som stadig markedsføres, finder vi Tranylcypromin, isocarboxazid, phenelzin, nialamid og hydracarbazin. Alle tilhører gruppen af ​​kemiske forbindelser kendt som hydraziner, med undtagelse af transylcypromin.

2. Inhibitorer af monoaminoxidase A

Forkortelserne "RIMA" og "IRMA" (vendbart monoaminoxidase-enzymet) anvendes til at henvise til en type MAO-hæmmer ikke helt elimineret enzymet men inhiberer dets aktivitet som gør virkningerne af lægemidlet. Desuden udfører de fleste IRMA'er selektivt deres funktion på MAO A.

MAO En enzyms rolle er at metabolisere noradrenalin og serotonin. Da disse monoaminer er tydeligst involveret neurotransmittere i de depressive symptomer, selektive inhibitorer af denne underklasse af enzymet MAO er mest nyttige ved behandling af depression.

De mest kendte MAO'er er moclobemid, bifemelan, pirlindol og toloxaton. De bruges stort set som antidepressiva, selv om let moclobemid anvendes også til styring af social angstlidelse og panik og bifemelano anvendes i tilfælde af cerebral infarkt og / eller senil demens, hvor depressive symptomer er til stede.

3. Inhibitorer af monoaminoxidase B

I modsætning til monoaminoxidase A er type B ikke forbundet med inhiberingen af ​​noradrenalin og serotonin men dopaminindholdet. Derfor er MAO B mere end at behandle depression bruges til at bremse udviklingen af ​​Parkinsons sygdom. Men de er meget mindre almindelige end dem, der hæmmer MAO A.

Der er to særligt anvendte monoaminoxidase B-hæmmere: rasagilin og selegilin. Begge er irreversible, det vil sige, de ødelægger MAO-enzymet i stedet for midlertidigt at hæmme dets funktion. Dets primære anvendelsesområde er i de tidlige stadier af Parkinsons sygdom.