Glutamatergisk hypotese af skizofreni

Schizofreni er en kompleks lidelse, der rammer ca. 1% af verdens befolkning, være en af ​​de vigtigste årsager til kronisk handicap. Selv om der i øjeblikket ikke er nogen stor grad af aftale om dets etiologi, har de i de senere år været relateret til ændringer i glutamatergisk neurotransmission. På den måde står den glutamatergiske hypotese af skizofreni som en ny tilgang til årsagen og mulig behandling af denne mentale lidelse, hvor hovedpersonen er glutamatmekanismen.

Denne hypotese understreger svigt af en neurotransmitter kaldet glutamat. Den proces, der forekommer, er en hypofunktion af glutamat. For bedre at forstå mekanismen af ​​denne neurotransmitter i skizofreni er det vigtigt at vide, hvordan det virker, og hvad skizofreni består af. Vi uddyber.

Overskuddet af glutamat virker på forskellige receptorer, der aktiverer neurotoksiske processer.

Hvad er glutamat?

Glutamat er en af ​​de vigtigste neurotransmittere i nervesystemet. Det er ansvarlig for 80% af den energi, der forbruges af vores hjerne. Derudover deltager den i nogle processer af stofskifte, i produktionen af ​​antioxidanter, i motor- og sensoriske systemer, i følelser og adfærd.

Denne neurotransmitter virker mediating excitatory responses og intervenerer i neuroplasticity processer, det vil sige vores hjernes evne til at tilpasse sig som følge af nogle erfaringer. Det går også ind i læringsprocesser og er relateret til andre neurotransmittere som GABA og dopamin..

Når glutamat frigives af de synaptiske vesikler aktiveres det forskellige veje. Derudover er denne neurotransmitter forbundet med en anden, GABA, dens forstadie. GABA virker ved at deaktivere de veje, som glutamat har aktiveret, derfor er det antagonistisk for glutamat.

På den anden side indgik glutamat i kognitive, hukommelses-, motoriske, sensoriske og følelsesmæssige oplysninger. Det er ikke tilfældigt, at vi er begyndt at studere sit forhold til skizofreni, hvis vi anser det for at fungere på det kognitive og adfærdsmæssige niveau..

Hvad er skizofreni?

Schizofreni er en alvorlig psykisk lidelse, som i høj grad påvirker menneskets livskvalitet. Ifølge den nuværende diagnostiske og statistiske vejledning om psykiske lidelser forekommer følgende symptomer generelt:

• hallucinationer. De er visuelle eller auditive perceptioner, der ikke eksisterer.
• vrangforestillinger. De har at gøre med den sikkerhed, at en person har om noget, der ikke er sandt. Det vil sige, at det er en dom eller en falsk tro, at den enkelte opretholder med stor overbevisning.
• Uorganiseret sprog. Forvirrende sprogbrug. F.eks. Hyppig afsporing eller inkonsekvens.
• Negative symptomer. Det har at gøre med tilstedeværelsen af ​​abulien (manglende energi til at bevæge sig) eller nedsat følelsesmæssigt udtryk.
• Uorganiseret eller katatonisk adfærd.

For skizofreni at være til stede to eller flere af de ovennævnte symptomer i en periode på en måned eller mindre, hvis det behandles ordentligt og derudover skal der være vedvarende tegn på ændring i mindst 6 måneder. Der skal også være en forringelse i funktionen af ​​et eller flere hovedområder (arbejde, relationer, personlig pleje).

På den anden side, Sygdommen er udelukket, når disse symptomer skyldes virkningerne af noget stof. Desuden diagnostiseres skizofreni, hvis der er en historie med en autismespektrumforstyrrelse, hvis hallucinationer og vrangforestillinger er alvorlige.

Oprindelse af den glutamatergiske hypotese

Den glutamatergiske hypotese stammer fra at forsøge at reagere på det voksende behov for at finde en teori, der forklarer denne sygdom, siden de på trods af eksisterende nogle teorier ikke var tilstrækkelige til at forstå mekanismen for skizofreni.

Således blev det i begyndelsen antaget, at årsagen til skizofreni var et problem relateret til dopamin. Derefter indså forskerne, at glutamat spillede en nøglerolle, udover dopamin, og at det kunne være relateret til denne sygdom. På den måde blev den glutamatergiske hypotese, der foreslog det Schizofreni skyldes en hypofunktion af glutamat i kortikale fremskrivninger. Det vil sige et fald i den normale funktion af denne neurotransmitter i hjernens kortikale område.

Nu godt, Den glutamatergiske hypotese af skizofreni udelukker ikke den dopaminerge hypotese. Det foreslås, at når der er en hypofunktion af glutamat, genereres en stigning i indgangen af ​​dopamin. Det vil sige, at denne hypotese er et supplement til teorien om dopamin.

Glutamatneuroner genererer aktivitet i GABA-interneuronerne, som igen er ansvarlige for at hæmme glutamatergiske neuroner. De forhindrer derefter hyperaktivering og derfor at der ikke er overskydende glutamat. Denne proces tillader ingen neuronal død. I skizofreni påvirkes dette system.

Receptorer involveret i henhold til den glutamatergiske hypotese

Som vi nævnte tidligere, Den glutamatergiske hypotese er forbundet med en dysfunktion af glutamatergiske receptorer, fordi de i skizofreni genererer mindre kortikal aktivitet og derfor udseendet af visse symptomer. Med andre ord, når glutamatergiske receptorer ikke spiller den rolle, de burde, opstår denne lidelse.

Betydningen af ​​disse receptorer blev opdaget, da intravenøse stoffer blev administreret, der blokerede dem. og det forårsagede igen kognitive og adfærdsmæssige symptomer svarende til dem der forekommer i skizofreni.

På den anden side, de receptorer, som glutamat præsenterer, og som også er blevet undersøgt i skizofreni er følgende:

• ionotrope. De er receptorer, der interagerer med ioner, såsom calcium og magnesium. For eksempel, NMDA-receptoren, AMPA og kainat. Derudover er de karakteriseret ved transmission af hurtige signaler.
• metabotropiske. De er receptorer, der binder til G-proteiner og er karakteriseret ved at være af langsom transmission.

Det skal understreges, at selv om der er nogle nøjagtige resultater, er der andre modstridende. De ionotrope receptorer, der er blevet undersøgt med større frekvens, og som viser bedre resultater, er NMDA. Virkningen af ​​AMPA og kainate receptorer er også blevet undersøgt, men resultaterne er ikke konsolideret.

Hertil kommer, at når NMDA-receptorer virker dårligt, forårsager de neuronal død, og derfor adfærdsmæssige dysfunktioner, der er typiske for skizofreni.. Og hvad angår ampa- og kainatreceptorerne, er der brug for konsekvente data fra forskellige forfattere for at informationen skal betragtes som relevant.

På den anden side, metabotrope receptorer, er forbundet med neuronal beskyttelse. At blive ændret mindskes virkningen af ​​glutamat. Derfor forårsager de adfærdsproblemer, der er typiske for skizofreni. Der er også flere undersøgelser, der nærmer sig terapeutisk omfang af skizofreni.

Terapeutiske muligheder fra den glutamatergiske hypotese

Fra den glutamatergiske hypotese er der skabt farmakologiske stoffer, som forsøger at efterligne rollen som glutamatreceptorer. Tilsyneladende er der opnået gode resultater på forsøgsniveau.

Dette betyder dog ikke, at processen er enkel eller at behandlingen er effektiv. Det er ikke let at kontrollere aktiveringen af ​​receptoren, og hyperaktivering kan være skadelig. Derudover, fordi undersøgelser har lagt vægt på globale symptomer, og ikke efter domæner, og de fleste er blevet gjort på dyr, vi kan ikke med sikkerhed vide det nøjagtige forhold mellem et symptom og hjernens lokalisering i mennesket.

Den glutamatergiske hypotese er et stort fremskridt, men det må ikke glemmes, at i skizofreni forekommer ikke kun biologiske men også miljømæssige faktorer. Fremtidig forskning kan kombinere forskellige aspekter for bedre at forstå denne lidelse. Måske ville en integreret tilgang være god til at forstå alle de faktorer, der er forbundet med denne lidelse.

Bibliografiske referencer

Gaspar, P.A., Bustamante, L.M., Silvia, H., & Alboitiz, F. (2009). Molekylære mekanismer under glutamatergisk dysfunktion i skizofreni: terapeutiske implikationer. Journal of Neurochemistry, 111, pp. 891-900.

5 myter om skizofreni Mennesker diagnosticeret med skizofreni lider ofte stigmatisering og diskrimination fra deres omgivelser. Læs mere "